2xUNO es la historia de Ricardo y Andrés, dos hermanos que deciden romper con la rutina en que viven y emprender un viaje que se convertirá la aventura más grande de sus vidas. Cada situación que enfrentan deja claro que no podría haber dos hermanos tan distintos uno del otro, pero a su vez tan unidos.

El viaje que había comenzado sin rumbo alguno cambia totalmente cuando los hermanos conocen a Paulina, una hermosa niña que se encuentra de vacaciones con su familia. Ella decide unirse a ellos en su recorrido a través de México, en el que una serie de malas decisiones los lleva a confrontar sus sentimientos, luchar por sus vidas y afrontar las consecuencias de tan desastrosas decisiones.